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羅馬戰士 12段變頻震動吸盤逼真老二棒-搖擺旋轉+睪丸震動
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從早期心血管藥物 學會模仿藥的教訓
（優活健康網編輯部／綜合整理）乙型阻斷劑是60年代後期的心血管神奇藥物。在70年代末，它們被認為是逆轉當代盛行的冠狀動脈心臟病的功臣（疾病管制與預防中心後來將乙型阻斷劑列入20世紀的十大公衛成就）。隨著早期研發的乙型阻斷劑專利在80年代逐漸失效，公衛人士便期待能擴展它們的應用範圍，來實現更有意義的公衛成果。
2種腎上腺素受體 能讓類似的藥物產生截然不同的心臟效果
如果頭孢菌素的早期發展是尋找表面上不同的方法來製造本質相同的藥品，那麼乙型阻斷劑就是在看似相同的藥品中找出顯著差異。在20世紀前期腎上腺素的成功後（美國藥廠研發實驗室最早的創新），製藥產業於兩次世界大戰之間生產了一系列名為擬交感神經作用胺的腎上腺素擬似藥。戰後的研究者逐漸瞭解，這類藥物會依據它們結合的腎上腺素專一性細胞表面受體種類，在體內的不同部位產生不同的作用。
1948年，R．P．阿奎斯特辨別出2種腎上腺素受體（甲〔alpha〕與乙〔beta〕型），它們能讓類似的藥物產生截然不同的心臟效果。當腎上腺素藥物與心臟上的甲型受體結合時，心肌細胞會舒張；而當藥物和乙型受體結合時，則會造成心率加速與心臟收縮增強。
乙型阻斷劑能以某些方式互換 但不完全相同
因此，選擇性阻斷乙型受體的藥物預期能減緩心率，降低心臟做功，並提高心肌梗塞後的存活率。雖然第一個上市的乙型阻斷劑dichloroisoproterenol的臨床應用有限，它的模仿藥propranolol就讓心臟科醫師大為振奮。80年代前期，有6種乙型阻斷劑取得了食品藥物管理局許可，前4種（propranolol、metoprolol、timolol與nadolol）已經被廣泛使用，還有5種（pindolol、atenolol、labetalol、oxprenolol與esmolol）即將發表。
這些藥物相似，但是不完全相同；它們的分子結構變異（有些次要，有些是根本性的不同）伴隨著對心率、心肌收縮與血壓的作用差異。這些差異在臨床上有多少影響，醫師的看法並不一致。一方面，食品藥物管理局為每一種乙型阻斷劑批准的適應症都不一樣（propranolol用於心絞痛、心律不整、高血壓與偏頭痛；nadolol用於心絞痛與高血壓；timolol用於青光眼）。
另一方面，它們都還是乙型阻斷劑，能以某些方式互換。在1981年的《新英格蘭醫學期刊》上，心臟科醫師威廉．弗里斯曼發表了一篇乙型阻斷劑的藥理學回顧論文。他認為，使用這些藥物治療心血管疾病時只要劑量正確，「沒有研究指出，這當中有哪一種藥物會產生特別重大的好處或壞處。」他說，「自propranolol 之後發展的任何一種乙型阻斷劑，只要調整到適當劑量，都能有效治療心律不整、高血壓或心絞痛。」
不同藥物的體內代謝差異 對某些病患可能攸關生死
然而，隨著心血管生理學與藥理學領域的進步，人們發現甲型與乙型只是快速分支的受體次分類與次次分類的第一級別。80年代後期的實驗研究指出，乙型受體當中有一類關係著心臟的刺激作用，另一類則牽涉血管舒張及氣管擴張。史密斯克蘭與英國ICI藥廠的研究部門都注意到了選擇性阻斷乙一型（beta-1）或乙二型（beta-2）受體的專一性應用。70年代後期，在ICI推出的第一個「心臟選擇性」乙一型阻斷劑天諾敏獲准上市後，馬上又出現了另一個稍微不同的乙一型阻斷劑舒壓寧。
進一步來說，即使metoprolol與atenolol都作用在乙一型受體，有著相近的藥效動力學特性，它們在藥物動力學上仍表現了重要的體內代謝差異。metoprolol是短效型藥物，一天要吃4次，而atenolol藥效較長，一天只要吃1到2次。metoprolol透過肝臟代謝排除，而atenolol則是藉由腎臟。這些差異對某些病患來說並不重要，對其他病患來說卻可能攸關生死。
任何一種乙型阻斷劑都不能完全取代另一種應用在某適應症
80年代末，乙型阻斷劑已經成為現代醫學裡最具前景且應用廣泛的藥物新分類；然而，它們也挑戰了同類藥物在概念上應該擁有的一致性。1987年，威廉．弗里斯曼再次對乙型阻斷劑發表評論，他推翻了自己先前主張的乙型阻斷劑可替換性，指出這個藥物分類中的諸多差異正是製藥策略的具體課題。乙型阻斷劑是「一種典型的藥物分類，即使化學結構與藥理性質類似，它們還是不能互換。」十幾年來的臨床經驗顯示，這些看似相近的藥物，它們的差異並非微不足道。
諷刺的是，如同弗里斯曼的論點，正是乙型阻斷劑模仿藥的增長說明了我們對受體次分類是多麼一無所知。只有在各式各樣的乙型阻斷劑問世，引起嗜睡、憂鬱、性無能與乾癬等不同副作用之後，藥物性質差異的關聯性才變得明顯，例如脂溶性（與它影響的血腦屏障通透性）。
此外，藉由這些藥物在1987年以前的廣泛應用所累積的知識（現在已經用於20種以上的適應症），研究者才足以證明，任何一種乙型阻斷劑都不能視為可取代另一種乙型阻斷劑在某特定適應症上的應用。曾經在乙型阻斷劑當中尋求差異性證明的弗里斯曼，現在堅決主張要由宣稱相似性的人承擔舉證責任。他認為，「乙型阻斷劑之間的互換應該要基於文獻上的證據，以證明它們對某種適應症的藥效。」
在具有重要臨床差異的世界中 千萬別把事物認定為相似
弗里斯曼的研究受到了國家藥學理事會的贊助，他們在40與50年代發動了成功的宣傳活動來抵抗學名藥替代。80年代中期，國家藥學理事會做出讓步，承認學名藥替代是消費者消費活動當中無可避免的一部分，並將焦點轉向反對同療效替代。對於國家藥學理事會來說，乙型阻斷劑的故事闡述了在具有重要臨床差異的世界中，把事物認定為相似的危險。
如果醫療補助計畫提供給所有心臟病病患的是propranolol而非atenolol或metoprolol，會有多少心肌梗塞的病患因此喪命？在弗理斯曼的乙型阻斷劑不可替代性論文發表的2年後，國家藥學理事會的理查．A．李維也發表了批判性文章，談論非類固醇消炎藥（NSAIDs）的不可替代性。幾年後，同療效替代的臨床風險成了司空見慣的批評。在抵制同療效替代的力量中，乙型阻斷劑似乎只是最前頭的鋒芒而已。
（本文摘自／便宜沒好尾野真知子藥？一段學名藥和當代醫療的糾葛／左岸文化）
最後的愛…病母緊擁嬰屍心碎請求「給我10分鐘」 他瞬間淚崩
這幾天砍人、虐童社會事件頻傳，一名從事殯葬業的張姓網友在臉書「爆系故事館」有感而發地分享一則親眼所見的故事，一名才剛出生3個月的男嬰，因為先天性心臟病不慎夭折，而拚死才生下他的媽媽最後在冰櫃前，緩緩地抱起兒子，並且哼著輕柔的歌曲，最後輕聲地對著同樣悲痛卻又擔心她的老公說，「請你給我十分鐘，讓我告訴他，我有多愛他」，而這一幕讓平時看過各種命案現場的原PO難以忘懷，同時他也希望所有不好的事都可以不要再發生。
原PO表示，因為自己早期待的公司專門跑意外現場，因此看過各種狀況，包含輕生、瓦斯中毒、自撞車禍，甚至是刑案現場，但他從來沒怕過，因為覺得自己是在做善事，幫助往生者有尊嚴的走完最後一段路，因此問心無愧，也總是在下班睡了一覺後，就忘記事發現場的狀況，但唯獨一名3個月大的往生者，讓他過了幾十年都無法忘記。
十幾年前的某一天，原PO接到小兒科加護病房的電話，通知他們上樓接大體，是一名才3個月大的男嬰，身上插滿著大大小小的管子，原PO當下不敢多問，只是照著正常程序，將男嬰帶到往生室，接著沒多久，男嬰的父親出現了，是一個外表看起來文質彬彬的人，在討論治喪內容時，還能明顯感受到他在顫抖，而最後他也說出了關於自己和老婆的故事。
▼（圖／Pixabay）
▲不想成為孩子的負擔，王誠中咬牙拚餐飲事業（圖／翻攝台灣1001個故事）
王誠中變得脆弱，旁人的安慰關心都能讓他淚崩，幾乎一輩子的淚，在喪妻之後都流光了，但兩個兒子還是要顧 ，從來沒有拿過鍋鏟的大男人，試著走進廚房，為了做出孩子愛吃的媽媽味道，王誠中買食譜研究菜餚，為了解決孩子的挑食問題，王誠中絞盡腦汁變換菜色，兩個孩子都不好顧再加上當時政府掃蕩八大行業，最慘時負債至少五百萬，有時候朋友晚上邀約聚餐，王誠中因為得陪著孩子，乾脆揪朋友到家中來，他親自下廚煮好料，吃到親朋好友願意出錢投資讓他開餐廳，不想成為孩子的負擔，王誠中咬牙拚餐飲事業，悲慘遭遇炒出酸甜苦辣，每一道菜都更有箇中滋味。
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